El efecto del agonista preferente 5-HT2A, psilocibina, en la inhibición pre-estímulo de la respuesta de sobresalto en voluntarios humanos saludables en dependencia del Intervalo entre estímulos


The effects of the preferential 5-HT2A agonist psilocybin on prepulse inhibition of startle in healthy human volunteers depend on interstimulus interval

Tipo: Artículo

Autores: Franz Xavierr Vollenweider, Philipp A. Csomor, Bernhard Knappe, Mark A. Geyer & Boris B. Quednow

Año: 2007

Publicado por: Neuropsychopharmacology

Idioma: Inglés

Resumen:

Los pacientes esquizofrénicos presentan una disminución en la inhibición pre-estímulo (PPI) de la respuesta de sobresalto. Los agonistas alucinógenos del receptor 5-HT2A son usados en modelos animales de esquizofrenia debido a que imitan los síntomas humanos de esquizofrenia e inducen un déficit de la PPI en animales. Sin embargo, un reporte indica que el agonista 5-TH2A, psilocibina, incrementa el PPI en humanos sanos. Por consiguiente, se investigaron estos resultados inconsistentes evaluando los efectos en función de la dosis de psilocibina en la PPI en humanos sanos. Cada uno de los dieciséis participantes recibieron placebo o bien una de las dosis de psilocibina (115, 215 y 315 mg/kg) con un intervalo de 4 semanas, en orden aleatorio y contrabalanceado. La PPI con intervalos entre estímulos (ISIs) de 30, 60, 120, 240 y 2000 ms se midió a los 90 y 165 min después de la ingestión del fármaco, durante el pico de máximo efecto de la psilocibina y en el periodo posterior. Se evaluaron los efectos de la psilocibina en las principales dimensiones psicopatológicas y la atención sostenida mediante la escala de puntuación de estados alterados de conciencia (5D-ASC) y el inventario de atención de Frankfurt (FAIR). La psilocibina redujo la PPI en el ISI más corto (30 ms) en función de la dosis, no tuvo efecto en el intervalo medio (60 ms), y la incrementó en los largos (120-2000 ms), sin afectar la intensidad del sobresalto o la habituación. La psilocibina disminuyó la atención sostenida e incremento todas las puntuaciones de la 5D-ASC en función de la dosis, a excepción de la subescala de Alteraciones Auditivas. Además, las deficiencias en la atención sostenida inducidas por la psilocibina correlacionaron positivamente con la disminución de la PPI al ISI 30 ms, pero no en los incrementos concomitantes en la PPI observados en los ISIs largos. Estos resultados confirman el incremento de la PPI inducido por la psilocibina a ISIs largos y revelan que la psilocibina también produce el decremento en la PPI a ISIs cotos, decremento que correlaciona con los impedimentos atencionales y es consistente con los déficits de la PPI observados en la esquizofrenia.

Palabras clave: Psilocibina, Psilocina, Modelo humano, Ensayo preclínico..

Link a la publicación: https://www.nature.com/articles/1301324

Acceso: Descarga libre.

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